L’Agence européenne des médicaments (EMA) recommande pour la première fois un traitement par anticorps avec Lecanebab pour le traitement de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce. Le principe actif est le premier à cibler la cause de la maladie. Mais toutes les personnes touchées par la maladie d’Alzheimer ne sont pas éligibles à cette thérapie.
Rien qu’en Allemagne, environ un million de personnes sont touchées par la maladie d’Alzheimer. L’Agence européenne des médicaments (EMA) a donné pour la première fois son feu vert à l’UE pour un traitement contre la maladie d’Alzheimer ciblant les processus sous-jacents de la maladie. Elle recommande l’approbation de l’anticorps lécanemab pour le traitement des troubles cognitifs légers (problèmes de mémoire et de réflexion) ou de la démence légère aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer.
Pourquoi la décision est-elle si particulière ?
Les thérapies actuelles contre la maladie d’Alzheimer ne traitent que les symptômes de la maladie, et non les processus causals dans le cerveau. C’est différent avec le Lécanemab : l’anticorps est dirigé contre les dépôts amyloïdes dans le cerveau et vise à ralentir la progression de la maladie. Cependant, cet ingrédient actif n’a pas pour but de guérir ou d’améliorer ; un tel remède n’est toujours pas en vue.
Le principal critère d’évaluation de l’efficacité était l’évolution des symptômes cognitifs et fonctionnels à 18 mois, mesurée à l’aide d’une échelle d’évaluation de la démence. L’échelle va de 0 à 18, les scores les plus élevés indiquant une plus grande déficience. Les patients traités par lécanemab ont présenté, en moyenne, une augmentation légèrement plus faible de la valeur après 18 mois (1,22 contre 1,75). Cela indique un déclin cognitif plus lent, a déclaré l’EMA.
Pourquoi toutes les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ne peuvent-elles pas recevoir du Lécanemab ?
Si les plaques amyloïdes ont déjà causé des dommages irréversibles au cerveau, les éliminer ne servira plus à rien. Selon Johannes Levin du Centre allemand des maladies neurodégénératives (DZNE), les trois premières années sont considérées comme la phase précoce de la maladie d’Alzheimer. Actuellement, cela concerne probablement au moins 250 000 personnes en Allemagne. Dans cette phase précoce, la personne atteinte peut encore très bien se débrouiller seule, mais elle remarque de plus en plus que sa mémoire fait défaut.
Cependant, il existe une autre limite à la recommandation de l’EMA : le médicament ne doit être utilisé que chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer qui ne possèdent qu’une ou aucune copie de l’ApoE4, une forme spécifique du gène de la protéine apolipoprotéine E. Ils sont donc moins susceptibles de ressentir certains effets secondaires graves – gonflement et saignement du cerveau – que les personnes possédant deux copies d’ApoE4.
Selon les régions, les personnes possédant une ou aucune copie d’ApoE4 représentent entre deux tiers et 80 pour cent des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, a expliqué Gabor Petzold, directeur de la recherche clinique au DZNE. En Allemagne, c’est environ 80 pour cent.
Il existe également d’autres exigences restrictives : selon les experts, seule une petite fraction des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer sont éligibles à un traitement par anticorps.
Est-ce qu’on commence tout de suite avec de tels traitements ?
Non. Il convient de garder à l’esprit qu’il reste encore quelques étapes à franchir avant de pouvoir l’utiliser en Allemagne, a déclaré Petzold : L’approbation de la Commission européenne est toujours en attente et le fabricant a également été obligé, par exemple, de développer des des documents et des formations pour les médecins, entre autres pour créer un registre d’observation.
Il faudra encore quelques mois avant que le médicament puisse réellement être utilisé. Chez les patients, la maladie d’Alzheimer doit d’abord être confirmée par des tests de biomarqueurs, suivis d’un test génétique. La thérapie n’est qu’une option pour les personnes atteintes à un stade préliminaire ou à un stade très précoce de la maladie.
Dans les prochains jours, on peut cependant s’attendre à un grand nombre de demandes de renseignements de la part des personnes concernées et de leurs proches auprès des médecins de famille, des centres Alzheimer et des consultations de mémoire, a déclaré Petzold. Levin craint un afflux de dizaines de milliers de personnes au moindre oubli. Les centres de diagnostic seraient difficilement en mesure de gérer un tel flot d’éclaircissements, a-t-il déclaré.
Le neurologue Özgür Onur de l’hôpital universitaire de Cologne estime également qu’il ne peut traiter chaque année qu’un nombre relativement restreint de patients avec la nouvelle thérapie, car les doses fréquentes représentent un défi majeur. « Je suppose que nous pouvons soigner 50 à 100 patients par an à Cologne. Et nous sommes un grand centre. »
L’EMA n’a-t-elle pas déjà rejeté le Lécanemab ?
Oui. En juillet, l’Agence européenne des médicaments a décidé que le risque d’effets secondaires graves liés à l’anticorps était supérieur à l’effet positif attendu. La société Eisai a alors demandé un deuxième examen.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’EMA a conclu que, dans la population limitée examinée lors du réexamen, les bénéfices du lécanemab pour ralentir la progression des symptômes de la maladie sont supérieurs aux risques. Lors du premier test, aucune analyse de sous-groupe n’a été prise en compte, mais tous les malades.
La Commission européenne responsable de l’approbation suit généralement le vote de l’autorité. Les fabricants de Lécanemab sont les sociétés pharmaceutiques Eisai (Japon) et Biogen (États-Unis).
Pourquoi la référence à un sous-groupe ?
Selon l’EMA, un œdème cérébral est survenu chez 8,9 pour cent des patients traités par lecanemab avec une ou aucune copie d’ApoE4, et une moyenne de 12,6 pour cent pour l’ensemble des patients. Des micro-saignements sont survenus chez 12,9 pour cent des patients avec une seule ou aucune copie d’ApoE4, contre 16,9 pour cent de la population en général. Chez les patients ne possédant qu’une ou aucune copie d’ApoE4 et traités avec un placebo (un traitement fictif), les taux de gonflement étaient de 1,3 pour cent et les saignements de 6,8 pour cent, selon l’EMA.
Dans quelle mesure ces œdèmes et micro-saignements sont-ils dangereux ?
Les gonflements et les micro-hémorragies enregistrés dans le cerveau restaient pour la plupart asymptomatiques et n’étaient généralement remarqués que par des procédures d’imagerie telles que l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Cependant, surtout si cela se produit de manière répétée, il existe un risque de diminution des performances cérébrales ou de difficultés de coordination. Les micro-hémorragies sont également considérées comme un facteur de risque d’hémorragies cérébrales plus importantes et potentiellement mortelles.
L’EMA souligne donc dans sa déclaration qu’il doit y avoir des mesures pour minimiser les risques. Avant de commencer le traitement et avant les 5ème, 7ème et 14ème doses de lécanemab, les patients doivent passer des examens IRM et des examens supplémentaires pour détecter les signes avant-coureurs tels que maux de tête, troubles visuels et étourdissements. Le traitement lui-même est également complexe : le lécanemab est administré en perfusion intraveineuse toutes les deux semaines.
Le lécanémab est-il le seul agent causal ?
Non. L’anticorps aducanumab, développé par la société de biotechnologie américaine Biogen, n’a pas été recommandé à l’approbation de l’EMA fin 2021 : l’effet clinique supposé du médicament est discutable. Une autre demande d’autorisation a été déposée par la société pharmaceutique américaine Eli Lilly pour le principe actif donanemab. Ce processus est toujours en cours.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’aducanumab pour le traitement de la maladie d’Alzheimer en 2021, mais Biogen a de nouveau arrêté la production au début de l’année. Le lécanemab est arrivé sur le marché aux États-Unis début 2023. Le donanemab a été approuvé par la FDA le 2 juillet de cette année. Les trois anticorps ont un mécanisme d’action similaire.
Y a-t-il des inquiétudes ?
Des experts ont récemment critiqué les décisions de la FDA dans la revue spécialisée « The BMJ ». Les médicaments n’ont montré qu’un ralentissement imperceptible de la démence, mais ont entraîné de graves effets secondaires indésirables, voire la mort, affirme-t-on. Les liens financiers des membres du comité consultatif de la FDA avec les sociétés pharmaceutiques sont également discutables.
« Le BMJ » critique également les déclarations des fabricants selon lesquelles la progression de la maladie d’Alzheimer est considérablement ralentie – par rapport au traitement placebo jusqu’à 35 pour cent, selon le sous-groupe. « Il s’agit d’une déclaration trompeuse », aurait déclaré Alberto Espay, neurologue à l’Université de Cincinnati, spécifiquement à propos des données sur le donanemab. « C’est une différence relative qui transforme une très petite différence absolue en un nombre qui semble impressionnant. »
On peut se demander dans quelle mesure le léger retard mesurable dans la progression de la maladie est réellement pertinent dans la vie quotidienne. « Dès que le tableau complet de la maladie d’Alzheimer est présent, les effets décrits statistiquement ne sont généralement plus perceptibles pour le patient et son entourage », a déclaré Walter Schulz-Schaeffer de l’hôpital universitaire de la Sarre à Homburg. « Cela doit être contrecarré par les effets secondaires du médicament. »
La revue «The BMJ» mentionne également l’observation faite dans les études sur les principes actifs selon laquelle les médicaments anti-amyloïdes rétrécissent sensiblement le cerveau. Ce que cela implique n’est toujours pas clair.